57 ŠPIČKOVÝCH VEDCOV A LEKÁROV ZVEREJNILO ŠOKUJÚCU ŠTÚDIU O COVID VAKCÍNACH

V súvislosti s celosvetovou distribúciou vakcín Covid-19 existujú dve istoty. Prvou je, že vlády a drvivá väčšina mainstreamových médií zo všetkých síl tlačia na to, aby tieto experimentálne lieky dostalo čo najviac ľudí. Druhá je, že tí, ktorí sú ochotní čeliť opovrhnutiu, ktoré prichádza s kladením závažných otázok o vakcínach, sú rozhodujúcimi aktérmi v našom pokračujúcom úsilí o šírení pravdy.

Predbežnú kópiu tohto rukopisu si môžete prečítať v origináli TU a TU. Pripravilo ho takmer päť desiatok vysoko uznávaných lekárov, vedcov a odborníkov na verejnú politiku z celého sveta, aby bol naliehavo zaslaný svetovým lídrom, ako aj všetkým, ktorí sú spojení s výrobou a distribúciou rôznych vakcín Covid-19, ktoré sú dnes v obehu.

Hromadné očkovanie proti SARS-CoV-2: Naliehavé otázky o bezpečnosti vakcín, ktoré si vyžadujú odpovede od medzinárodných zdravotníckych agentúr, regulačných orgánov, vlád a vývojárov vakcín

Abstrakt

Od začiatku vypuknutia epidémie COVID-19 sa rozbehli bezprecedentné preteky v testovaní nových platforiem určených na získanie imunity proti SARS-CoV-2, ktoré viedli k mimoriadnemu schvaľovaniu rôznych vakcín. Napriek pokroku v oblasti včasnej liečby pacientov s COVID-19 viacerými liekmi je v súčasnosti mandátom čo najrýchlejšie imunizovať svetovú populáciu.

Nedostatok dôkladného testovania na zvieratách pred klinickými skúškami a autorizácia na základe údajov o bezpečnosti získaných počas skúšok, ktoré trvali menej ako 3,5 mesiaca, vyvolávajú otázky týkajúce sa bezpečnosti týchto vakcín. Nedávno identifikovaná úloha glykoproteínu Spike SARS-CoV-2 pri vyvolávaní poškodenia endotelu charakteristického pre COVID-19, a to aj v neprítomnosti infekcie, je mimoriadne dôležitá vzhľadom na to, že väčšina schválených vakcín vyvoláva u príjemcov produkciu glykoproteínu Spike.

Vzhľadom na vysokú mieru výskytu nežiaducich účinkov a širokú škálu typov nežiaducich účinkov, ktoré boli doteraz hlásené, ako aj na možnosť posilnenia ochorenia spôsobeného vakcínou, Th2-imunopatológiu, autoimunitu a imunitný únik, je potrebné lepšie pochopiť prínosy a riziká hromadného očkovania, najmä v skupinách, ktoré boli z klinických skúšok vylúčené.

Napriek výzvam na opatrnosť zdravotnícke organizácie a vládne orgány minimalizovali alebo ignorovali riziká očkovania proti SARS-CoV-2. Apelujeme na potrebu pluralitného dialógu v kontexte zdravotníckych politík, pričom zdôrazňujeme kritické otázky, ktoré si vyžadujú naliehavé odpovede, ak sa chceme vyhnúť globálnej erózii dôvery verejnosti vo vedu a verejné zdravie.

Úvod

Od vyhlásenia pandémie COVID-19 v marci 2020 bolo na celom svete zaznamenaných viac ako 150 miliónov prípadov a 3 milióny úmrtí. Napriek pokroku v oblasti včasnej ambulantnej liečby vysokorizikových pacientov viacerými liekmi, ktorá viedla k 85 % zníženiu počtu hospitalizácií a úmrtí na COVID-19 [1], je súčasnou paradigmou kontroly masové očkovanie. Hoci uznávame úsilie spojené s vývojom, výrobou a mimoriadnym povolením vakcín proti SARS-CoV-2, sme znepokojení tým, že zdravotnícke organizácie a vládne orgány napriek výzvam na opatrnosť minimalizovali alebo ignorovali riziká [2-8].

Vakcíny proti iným koronavírusom neboli nikdy schválené pre ľudí a údaje získané pri vývoji vakcín proti koronavírusom navrhnutých na vyvolanie neutralizačných protilátok ukazujú, že môžu zhoršiť ochorenie COVID-19 prostredníctvom posilnenia imunity závislého od protilátok (ADE) a imunopatológie Th2 bez ohľadu na platformu a spôsob podania vakcíny [9-11]. Je známe, že po vírusovej výzve dochádza u zvierat očkovaných proti SARS-CoV a MERS-CoV k zosilneniu ochorenia spôsobenému vakcínou, ktoré sa pripisuje imunitným komplexom a Fc sprostredkovanému zachyteniu vírusu makrofágmi, ktoré zvyšujú aktiváciu T-buniek a zápal [11-13].

V marci 2020 imunológovia a odborníci na vakcíny proti koronavírusom posúdili riziká vakcíny proti SARS-CoV-2 na základe skúšok vakcíny proti SARS-CoV na zvieracích modeloch. Skupina expertov dospela k záveru, že ADE a imunopatológia predstavujú reálne obavy, ale uviedla, že ich riziko nie je dostatočné na odloženie klinických skúšok, hoci bude potrebné pokračovať v monitorovaní [14]. Hoci neexistujú jasné dôkazy o výskyte ADE a imunopatológie súvisiacej s očkovaním u dobrovoľníkov imunizovaných vakcínami proti SARS-CoV-2 [15], doterajšie skúšky bezpečnosti sa týmito závažnými nežiaducimi účinkami (SAE) osobitne nezaoberali. Vzhľadom na to, že sledovanie dobrovoľníkov nepresiahlo 2 – 3,5 mesiaca po druhej dávke [16 – 19], je nepravdepodobné, že by sa takéto SAE pozorovali.

Napriek92 chybám v hláseniach nemožno ignorovať, že aj pri zohľadnení počtu podaných vakcín sa podľa amerického systému hlásenia nežiaducich účinkov vakcín (VAERS) počet úmrtí na milión podaných dávok vakcín zvýšil viac ako 10-násobne. Domnievame sa, že je naliehavo potrebný otvorený vedecký dialóg o bezpečnosti vakcín v kontexte rozsiahleho očkovania. V tomto článku opisujeme niektoré riziká masového očkovania v kontexte kritérií vylúčenia z fázy 3 štúdií a diskutujeme o SAE hlásených v národných a regionálnych systémoch registrácie nežiaducich účinkov. Zdôrazňujeme nezodpovedané otázky a upozorňujeme na potrebu opatrnejšieho prístupu k hromadnému očkovaniu.

Kritériá vylúčenia zo štúdie SARS-CoV-2 fázy 3

Až na niekoľko výnimiek boli zo štúdií vakcíny proti SARS-CoV-2 vylúčení starší ľudia [16-19], čo znemožňuje identifikovať výskyt postvakcinačnej eozinofílie a zvýšeného zápalu u starších ľudí. Štúdie vakcín proti SARS-CoV ukázali, že u imunizovaných starších myší bolo obzvlášť vysoké riziko život ohrozujúcej imunopatológie Th2 [9,20].

Napriek týmto dôkazom a mimoriadne obmedzeným údajom o bezpečnosti a účinnosti vakcín proti SARS-CoV-2 u starších ľudí sa kampane masového očkovania od začiatku zameriavali na túto vekovú skupinu. Väčšina štúdií vylúčila aj tehotné a dojčiace dobrovoľníčky, ako aj osoby s chronickými a závažnými ochoreniami, ako sú tuberkulóza, hepatitída C, autoimunita, koagulopatie, rakovina a imunosupresia [16 – 29], hoci týmto príjemcom sa v súčasnosti vakcína ponúka pod podmienkou bezpečnosti.

Ďalším kritériom vylúčenia z takmer všetkých štúdií bola predchádzajúca expozícia SARS-CoV-2. Je to nešťastné, pretože sa tým odoprela možnosť získať mimoriadne dôležité informácie týkajúce sa postvakcinačnej ADE u ľudí, ktorí už majú protilátky proti SARS-Cov-2. Podľa našich najlepších vedomostí sa ADE systematicky nesleduje v žiadnej vekovej skupine ani v skupine so zdravotným stavom, ktorej sa v súčasnosti podáva vakcína. Okrem toho, napriek tomu, že značná časť populácie už má protilátky [21], testy na určenie stavu protilátok proti SARS-CoV-2 pred podaním vakcíny sa rutinne nevykonávajú.

Zostanú závažné nežiaduce účinky vakcín proti SARS-CoV-2 nepovšimnuté?

COVID-19 zahŕňa široké klinické spektrum od veľmi miernej až po závažnú pľúcnu patológiu a fatálne multiorgánové ochorenie so zápalovými, kardiovaskulárnymi a krvnokoagulačnými poruchami [22-24]. V tomto zmysle by prípady ADE alebo imunopatológie súvisiacej s očkovaním boli klinicky neodlíšiteľné od závažného COVID-19 [25].

Okrem toho aj v neprítomnosti vírusu SARS-CoV-2 samotný glykoproteín Spike spôsobuje poškodenie endotelu a hypertenziu in vitro a in vivo u sýrskych škrečkov znížením regulácie angiotenzín konvertujúceho enzýmu 2 (ACE2) a poškodením mitochondriálnej funkcie [26].

Hoci tieto zistenia treba potvrdiť u ľudí, dôsledky tohto zistenia sú ohromujúce, keďže všetky vakcíny povolené na núdzové použitie sú založené na dodávke alebo indukcii syntézy glykoproteínu Spike. V prípade mRNA vakcín a adenovírusom vektorovaných vakcín ani jedna štúdia neskúmala trvanie produkcie Spike u ľudí po očkovaní.

Podľa zásady opatrnosti je možné uvažovať o tom, že syntéza Spike vyvolaná vakcínou by mohla spôsobiť klinické príznaky závažnej COVID-19 a chybne sa započítať ako nové prípady infekcie SARS-CoV-2. Ak je to tak, skutočné nepriaznivé účinky súčasnej globálnej stratégie očkovania sa možno nikdy nerozpoznajú, pokiaľ sa štúdie nebudú osobitne zaoberať touto otázkou.

Už teraz existujú nepríčinné dôkazy o dočasnom alebo trvalom zvýšení138 úmrtí na COVID-19 po očkovaní v niektorých krajinách (obr. 1) a vzhľadom na patogenitu Spika je potrebné tieto úmrtia dôkladne preskúmať, aby sa určilo, či súvisia s očkovaním.

Neočakávané nežiaduce reakcie na vakcíny proti SARS-CoV-2

Ďalšou kritickou otázkou, ktorú treba zvážiť vzhľadom na globálny rozsah očkovania proti SARS-CoV-2, je autoimunita. SARS-CoV-2 má množstvo imunogénnych proteínov a všetky jeho imunogénne epitopy okrem jedného sú podobné ľudským proteínom [27]. Tie môžu pôsobiť ako zdroj antigénov, čo vedie k autoimunite [28].

Je síce pravda, že rovnaké účinky by sa dali pozorovať aj pri prirodzenej infekcii vírusom SARS-CoV-2, ale podľa Dr. Michaela Ryana, vedúceho oddelenia pre mimoriadne situácie vo Svetovej zdravotníckej organizácii, je očkovanie určené pre väčšinu svetovej populácie, zatiaľ čo sa odhaduje, že vírusom SARS-CoV-2 sa nakazilo len 10 % svetovej populácie. Nepodarilo sa nám nájsť dôkazy o tom, že by niektorá z v súčasnosti povolených vakcín preverovala a vylučovala homologické imunogénne epitopy, aby sa zabránilo potenciálnej autoimunite v dôsledku patogénneho primingu.

Niektoré nežiaduce reakcie vrátane porúch zrážanlivosti krvi už boli hlásené u zdravých a mladých očkovaných ľudí. Tieto prípady viedli k pozastaveniu alebo zrušeniu používania adenovírusových vektorizovaných vakcín ChAdOx1-nCov-19 a Janssenv niektorých krajinách. V súčasnosti sa navrhuje, že očkovanie ChAdOx1-nCov-19 môže mať za následok imunitnú trombotickú trombocytopéniu (VITT) sprostredkovanú protilátkami aktivujúcimi trombocyty proti faktoru 4, ktorá klinicky napodobňuje autoimunitnú heparínom indukovanú trombocytopéniu [29].

Žiaľ, pri schvaľovaní týchto vakcín sa toto riziko prehliadlo, hoci adenovírusom indukovaná trombocytopénia je známa už viac ako desať rokov a pri adenovírusových vektoroch sa vyskytuje neustále [30]. Riziko VITT by bolo pravdepodobne vyššie u osôb, ktoré sú už vystavené riziku vzniku krvných zrazenín, vrátane žien, ktoré používajú perorálnu antikoncepciu [31], preto je nevyhnutné, aby lekári svojim pacientom poskytli príslušné poradenstvo.

Na úrovni populácie by sa mohli vyskytnúť aj vplyvy súvisiace s očkovaním. SARS-CoV-2 je rýchlo sa vyvíjajúci RNA vírus, ktorý doteraz vytvoril viac ako 40 000 variantov [32,33], z ktorých niektoré ovplyvňujú antigénnu doménu glykoproteínu Spike [34,35]. Vzhľadom na vysokú mieru mutácií by syntéza vysokých hladín protilátok anti-SARS-CoV-2-Spike vyvolaná vakcínou mohla teoreticky viesť k suboptimálnym odpovediam proti následným infekciám inými variantmi u očkovaných jedincov [36], čo je jav známy ako „pôvodný antigénny hriech“ [37] alebo antigénny priming [38].

Nie je známe, do akej miery sa mutácie, ktoré ovplyvňujú antigenicitu SARS-CoV-2, počas evolúcie vírusu zafixujú [39], ale vakcíny by pravdepodobne mohli pôsobiť ako selektívne sily, ktoré poháňajú varianty s vyššou infekčnosťou alebo prenosnosťou. Vzhľadom na vysokú podobnosť medzi známymi variantmi SARS-CoV-2 je tento scenár nepravdepodobný [32,34], ale ak by sa budúce varianty viac líšili v kľúčových epitopoch, globálna vakcinačná stratégia by mohla pomôcť vytvoriť ešte nebezpečnejší vírus. Na toto riziko nedávno upozornila WHO vo forme otvoreného listu [40].

Diskusia

Uvedené riziká sú hlavnou prekážkou pokračovania globálneho očkovania proti SARS-CoV-2. Pred vystavením väčšieho počtu ľudí184 riziku týchto experimentov sú potrebné dôkazy o bezpečnosti všetkých vakcín proti SARS-CoV-2, pretože uvoľnenie kandidátskej vakcíny bez času na úplné pochopenie výsledného vplyvu na zdravie by mohlo viesť k zhoršeniu súčasnej globálnej krízy [41].

Štatistické určenie rizika príjemcov vakcíny je nevyhnutné. Podľa vlády Spojeného kráľovstva majú ľudia mladší ako 60 rokov mimoriadne nízke riziko úmrtia na COVID-191 187 . Podľa Eudravigillance sa však väčšina závažných nežiaducich účinkov po očkovaní proti SARS-CoV-2 vyskytuje u ľudí vo veku 18 – 64 rokov.

Osobitné obavy vyvoláva plánovaná očkovacia schéma pre deti vo veku 6 rokov a staršie v Spojených štátoch a Spojenom kráľovstve. Dr. Anthony Fauci nedávno predpokladal, že tínedžeri v celej krajine budú zaočkovaní na jeseň a mladšie deti začiatkom roka 2022 a Spojené kráľovstvo čaká na výsledky skúšok, aby mohlo začať s očkovaním 11 miliónov detí mladších ako 18 rokov.

Chýba vedecké zdôvodnenie na to, aby sa zdravé deti podrobili experimentálnym vakcínam, keďže podľa odhadov Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb majú 99,997 % pravdepodobnosť prežitia, ak sa nakazia vírusom SARS-CoV-2.

Nielenže COVID-19 je pre túto vekovú skupinu irelevantný ako hrozba, ale neexistujú ani spoľahlivé dôkazy, ktoré by potvrdzovali účinnosť alebo efektivitu vakcín v tejto populácii alebo vylučovali škodlivé vedľajšie účinky týchto experimentálnych vakcín. V tomto zmysle, keď lekári odporúčajú pacientom dobrovoľné podanie vakcíny COVID-19, je veľmi potrebné lepšie pochopiť prínos a riziko podania, najmä u nedostatočne preskúmaných skupín.

Na záver je potrebné v súvislosti s urýchleným povolením vakcín proti SARS-CoV-2 na núdzové použitie a súčasnými medzerami v našich poznatkoch o ich bezpečnosti položiť nasledujúce otázky:

Je známe, či skrížene reagujúce protilátky z predchádzajúcich infekcií koronavírusom alebo protilátky vyvolané vakcínou206 môžu ovplyvniť riziko neúmyselnej patogenézy po očkovaní vakcínou COVID-19?

Bolo príjemcom vakcíny jasne oznámené špecifické riziko ADE, imunopatológie, autoimunity a závažných nežiaducich reakcií, aby sa splnila norma lekárskej etiky o porozumení pacienta pre informovaný súhlas? Ak nie, aké sú dôvody a ako by sa to mohlo realizovať?

Aký je dôvod na podanie vakcíny každému jednotlivcovi, keď riziko úmrtia na COVID-19 nie je rovnaké v rôznych vekových skupinách a klinických stavoch a keď boli zo štúdií fázy 3 vylúčení starší ľudia, deti a časté špecifické stavy?

Aké sú zákonné práva pacientov, ak im vakcína proti SARS-CoV-2 ublíži? Kto uhradí náklady na liečbu? Ak by sa nároky mali uhradiť z verejných prostriedkov, bola verejnosť informovaná o tom, že výrobcovia vakcín získali imunitu a ich zodpovednosť za odškodnenie osôb poškodených vakcínou sa preniesla na daňových poplatníkov?

V súvislosti s týmito obavami navrhujeme zastaviť hromadné očkovanie a začať naliehavý pluralitný, kritický a vedecky podložený dialóg o očkovaní proti SARS-CoV-2 medzi vedcami, lekármi, medzinárodnými zdravotníckymi agentúrami, regulačnými orgánmi, vládami a vývojármi vakcín.

Je to jediný spôsob, ako preklenúť súčasnú priepasť medzi vedeckými dôkazmi a politikou verejného zdravia v súvislosti s vakcínami proti SARS-CoV-2. Sme presvedčení, že ľudstvo si zaslúži hlbšie pochopenie rizík, než aké sa v súčasnosti prezentuje ako oficiálne stanovisko.

Otvorený vedecký dialóg je naliehavý a nevyhnutný, aby sa zabránilo narušeniu dôvery verejnosti vo vedu a verejné zdravie a aby sa zabezpečilo, že WHO a vnútroštátne zdravotnícke orgány budú počas súčasnej pandémie chrániť záujmy ľudstva. Naliehavý je návrat politiky verejného zdravia k medicíne založenej na dôkazoch, ktorá sa opiera o dôkladné hodnotenie príslušného vedeckého výskumu. Je nevyhnutné riadiť sa vedeckými poznatkami.

Vyhlásenie o konflikte záujmov

Autori vyhlasujú, že výskum sa uskutočnil bez akýchkoľvek komerčných alebo finančných vzťahov, ktoré by sa mohli považovať za potenciálny konflikt záujmov.

Zoznam autorov štúdie a ich profesné pôsobenie:

Roxana Bruno¹, Peter A. McCullough², Teresa Forcades i Vila³, Alexandra Henrion-Caude⁴, Teresa García-Gasca^5, Galina P. Zaitzeva⁶, Sally Priester⁷, María J. Martínez Albarracín⁸, Alejandro Sousa-Escandon⁹, Fernando López Mirones¹⁰, Bartomeu Payeras Cifre¹¹, Almudena Zaragoza Velilla¹⁰, Leopoldo M. Borini¹, Mario Mas¹, Ramiro Salazar¹, Edgardo Schinder¹, Eduardo A. Yahbes¹, Marcela Witt¹, Mariana Salmeron¹, Patricia Fernández¹, Miriam M. Marchesini¹, Alberto J. Kajihara¹, Marisol V. de la Riva¹, Patricia J. Chimeno¹, Paola A. Grellet¹, Matelda Lisdero¹, Pamela Mas¹, Abelardo J. Gatica Baudo¹², Elisabeth Retamoza¹², Oscar Botta¹³, Chinda C. Brandolino¹³, Javier Sciuto¹⁴, Mario Cabrera Avivar¹⁴, Mauricio Castillo¹⁵, Patricio Villarroel¹⁵, Emilia P. Poblete Rojas¹⁵, Bárbara Aguayo¹⁵, Dan I. Macías Flores¹⁵, Jose V. Rossell¹⁶, Julio C. Sarmiento¹⁷, Victor Andrade-Sotomayor^17, Wilfredo R. Stokes Baltazar¹⁸, Virna Cedeño Escobar¹⁹, Ulises Arrúa²⁰, Atilio Farina del Río²¹, Tatiana Campos Esquivel²², Patricia Callisperis²³, María Eugenia Barrientos²⁴, Christian Fiala²⁵ , Karina Acevedo-Whitehouse^5,*.

Referencie:

1.       McCullough PA, Alexander PE, Armstrong R, et al. Multifaceted highly targeted sequential multidrug treatment of early ambulatory high-risk SARS-CoV-2 infection (COVID-19). Rev Cardiovasc Med (2020) 21:517–530. doi:10.31083/j.rcm.2020.04.264